宾夕法尼亚大学医学院的研究人员首次展示了恢复蛋白质DAXX和一大群类似蛋白质的水平是如何防止导致阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的不良蛋白质的错误折叠，以及导致癌症的某些突变。这一发现可能会导致新的靶向方法，从而恢复一个旨在控制关键蛋白质并预防疾病的生物系统。

　　研究结果发表在《自然》杂志的网络版上。

　　这项研究的重点是DAXX，或死亡结构域相关蛋白，它是人类蛋白质大家族的一员，每一个都含有两种特定的氨基酸残基，天冬氨酸和谷氨酸，被称为polyD/E蛋白。随着时间的推移，DAXX和大约50种其他polyD/E蛋白在细胞过程中的各种作用已经出现，但它们作为蛋白质质量控制系统的作用-;一种指导蛋白质折叠的“伴侣”，可以这么说。不曾预料到的。

　　蛋白质是细胞的主力。为了确保正常的细胞功能并防止与疾病相关的蛋白质错误折叠，生物体已经进化出复杂的蛋白质质量控制系统，以实现有效的蛋白质折叠。然而，这些系统，特别是人类的系统，仍然没有得到很好的理解，这限制了开发有效疗法的能力。

　　研究人员发现，DAXX和其他polyD/E蛋白促进蛋白质的折叠，逆转蛋白质聚集，并展开错误折叠的蛋白质。他们发现，它们可以防止神经变性相关蛋白，如β -淀粉样蛋白和α -突触核蛋白错误折叠、缠结和形成细胞外斑块和细胞内包涵体。在阿尔茨海默病患者的大脑中观察到神经细胞之间的β -淀粉样蛋白结块，这是许多治疗方法的目标，而在帕金森病患者的大脑中观察到细胞内α -突触核蛋白包涵体。

　　该团队还展示了DAXX在治疗癌症方面的潜在作用。

　　DAXX恢复肿瘤相关和易聚集的p53蛋白的天然功能，降低其癌症特性。这一点很重要，因为p53是一种卓越的肿瘤抑制因子，而p53的突变与许多癌症有关，包括肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌和乳腺癌。作者说，增强DAXX的功能，可能代表了一种治疗性地重建突变p53的肿瘤抑制功能来治疗患者的替代方法。

　　杨说:“这些发现让我们更好地了解了一种新的生化活动，这种活动有效地对抗了阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病以及癌症中出现的蛋白质错误折叠，并代表了开发治疗这些疾病的新方法的机会。”

　　该研究的第一作者是杨博士实验室的博士后研究员黄良谦博士。