一类被称为单胺氧化酶抑制剂的药物通常用于治疗抑郁症;这些药物通过提高血清素的水平来起作用，血清素是大脑的“快乐激素”。

　　加州大学洛杉矶分校研究人员的一项新研究表明，这些通常被称为MAOIs的药物可能还有另一个健康益处:帮助免疫系统攻击癌症。他们的研究结果发表在两篇论文中，分别发表在《科学免疫学》和《自然通讯》杂志上。

　　在了解人体免疫系统如何自然地寻找并摧毁癌细胞，以及肿瘤如何试图逃避这种反应方面，最近取得了进展，这导致了新的癌症免疫疗法——提高免疫系统活性以试图对抗癌症的药物。

　　为了开发新的癌症免疫疗法，杨和她的同事们将小鼠黑色素瘤的免疫细胞与无癌动物的免疫细胞进行了比较。浸润肿瘤的免疫细胞具有更高的单胺氧化酶a (MAOA)基因活性。MAOA对应的蛋白质，称为MAO-A，控制血清素水平，是MAOI药物的目标。

　　“很长一段时间以来，人们对神经系统和免疫系统之间的串音以及两者之间的相似性进行了理论化，”杨说，他也是加州大学洛杉矶分校微生物学、免疫学和分子遗传学副教授，也是加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的成员。“所以发现MAOA在这些肿瘤浸润性免疫细胞中如此活跃是令人兴奋的。”

　　接下来，研究人员研究了免疫细胞中不产生MAO-A蛋白的小鼠。科学家们发现，这些老鼠在控制黑色素瘤和结肠肿瘤的生长方面做得更好。他们还发现，正常小鼠在接受MAOIs治疗后，对抗这些癌症的能力更强。

　　深入研究MAO-A对免疫系统的影响，研究人员发现，T细胞——以癌细胞为目标的免疫细胞——在识别肿瘤时产生MAO-A，这会削弱它们对抗癌症的能力。

　　这一发现使MAO-A成为越来越多被称为免疫检查点的分子之一，这些分子是正常免疫反应的一部分，用于防止T细胞过度反应或攻击体内的健康组织。已知癌症利用其他先前确定的免疫检查点的活动来逃避免疫系统的攻击。

　　在《科学免疫学》的论文中，科学家们报告说，MAOIs有助于阻断MAO-A的功能，而MAO-A帮助T细胞克服免疫检查点，更有效地对抗癌症。

　　但杨发现，这些药物在免疫系统中还有第二个作用。被称为肿瘤相关巨噬细胞的流氓免疫细胞通常通过阻止包括T细胞在内的抗肿瘤细胞发动有效攻击来帮助肿瘤逃避免疫系统。肿瘤中高水平的免疫抑制肿瘤相关巨噬细胞与某些类型癌症患者的预后较差有关。

　　但是研究人员发现MAOIs阻断了免疫抑制肿瘤相关的巨噬细胞，有效地打破了肿瘤对人体免疫系统的一道防线。这一发现发表在《自然通讯》杂志上。

　　Yang说:“事实证明，MAOIs似乎既能直接帮助T细胞完成它们的工作，又能阻止肿瘤相关的巨噬细胞对T细胞的抑制。”

　　杨说，她怀疑MAOIs可能与一种称为免疫检查点阻断疗法的癌症免疫疗法协同作用良好，其中大多数疗法通过靶向免疫细胞表面的免疫检查点分子起作用。这是因为MAOIs作用于细胞内的MAO-A蛋白，其功能与其他已知的免疫检查点分子不同。

　　在小鼠身上进行的研究表明，现有的三种MAOIs (phenelzine, clorgyline或mocolomeide)中的任何一种，无论是单独使用还是与一种被称为PD-1阻滞剂的免疫检查点阻断疗法联合使用，都可以阻止或减缓结肠癌和黑色素瘤的生长。

　　虽然他们还没有在人体上测试这些药物，但研究人员分析了黑色素瘤、结肠癌、肺癌、宫颈癌和胰腺癌患者的临床数据;他们发现，肿瘤中MAOA基因表达水平较高的人，平均存活时间较短。这表明，用MAOIs靶向MAOA可能有助于治疗多种癌症。

　　杨和她的合作者已经在计划进一步的研究，以测试MAOIs在增强人类免疫细胞对各种癌症的反应方面的有效性。

　　Yang说MAOIs可能会作用于癌症患者的大脑和免疫细胞，这些癌症患者患抑郁症的可能性是普通人的四倍。

　　她说:“我们怀疑将MAOIs重新用于癌症免疫治疗可能为患者提供双重抗抑郁和抗肿瘤的好处。”

　　该研究中的实验性联合疗法仅用于临床前试验，尚未在人体中进行过研究，也未获得食品和药物管理局批准安全有效地用于人体。新发现的治疗策略由加州大学洛杉矶分校技术开发小组代表加州大学董事会提交专利申请，Yang, Xi Wang和Yu-Chen Wang是共同发明人。