发表在JAMA内科杂志上的一项新研究检查了胰高血糖素样肽1 (GLP-1)受体激动剂的安全性，以及用于治疗妊娠早期糖尿病的其他二线药物。

　　2型糖尿病(T2DM)发病率的增加和全球孕产妇年龄的增加导致妊娠期间胰岛素和二线抗糖尿病药物(ADM)的使用增加。这不可避免地与胎儿可能接触这些药物有关;然而，这种暴露后的先天性异常风险尚不清楚。

　　虽然二甲双胍常用于未怀孕的2型糖尿病患者，但如果没有达到适当的血糖控制，可以添加或替代其他药物或胰岛素。在过去十年中，二线adm的使用显著增加。

　　然而，对于怀孕或计划怀孕的患者，胰岛素仍然是理想的治疗方法，主要是因为在此期间缺乏其他ADMs安全性的证据。尽管如此，有意或无意地使用这些药物的情况正在增加，这导致胎儿在怀孕早期接触到这些药物。

　　目前的研究包括多个国家的50多万名居住在美国、以色列和四个北欧国家的T2D孕妇。所有的数据库都包括患有2型糖尿病的孕妇和她们的婴儿，如果是活产的，则随访到第一年结束。

　　近30%的研究队列在妊娠期使用ADMs。二线ADMs包括GLP1-R激动剂、磺脲类药物、二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂或钠-葡萄糖共转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。从孕前90天到妊娠前三个月结束，比较所有ADMs的使用情况。

　　约50%的ADMs患者仅使用二甲双胍，超过33%的患者使用胰岛素。分别约9%和6%的患者使用磺脲类药物和GLP-1R激动剂，而分别不到5%的患者使用DPP-4和SGLT2抑制剂。

　　不同国家使用各种药物的比率不同，从北欧国家的每10万例妊娠中有32例到美国的每10万例妊娠中有300例。这些国家使用这些药物的比例稳步上升，尤其是美国的GLP-1R激动剂，在妊娠期;然而，在北欧国家，磺脲类药物的使用量仍然很低。

　　服用胰岛素或SGLT2抑制剂的孕妇更容易出现糖尿病并发症。SGLT2抑制剂使用者高血压和心血管疾病的发生率最高，而服用GLP-1R激动剂的女性更容易肥胖或患有多囊卵巢综合征(PCOS)。

　　DPP-4和SGLT2抑制剂均用于妊娠期糖化血红蛋白(HbA1C)水平较高的女性。在80-90%的病例中，二线ADMs的使用通常伴随着胰岛素或二甲双胍。

　　尽管使用了这些药物，但与胰岛素组相比，该队列中先天性畸形的发生率没有增加。

　　据报道，大约4%的婴儿和5%的母亲被诊断为2型糖尿病的婴儿有严重的先天性异常。这些遗传异常在磺脲暴露后约10%的婴儿中被发现，GLP1R激动剂组为8%，SGLT2抑制剂组为7%，DPP-4抑制剂组为6%，而胰岛素组约为8%。因此，这些药物的使用和主要畸形之间没有明显的联系。

　　妊娠合并2型糖尿病是主要先天性异常的高危情况，在其他不良后果中，因此强调在此期间需要控制血糖。在怀孕期间，胰岛素是推荐的ADM，因为它不会穿过胎盘，因此不太可能导致畸形。然而，二甲双胍也常用于治疗PCOS合并不孕或妊娠期2型糖尿病的妇女。

　　在目前的研究中，与一般人群相比，患有2型糖尿病的孕妇有更高的活产婴儿畸形率。尽管这些发现为这些药物的安全性提供了保证，但进一步的验证是必要的。

　　当前研究的一个局限性是只包括活产的妇女。此外，在这个庞大的队列中，暴露于二线ADMs的数量较少，导致大多数估计的置信限很宽。

　　对服用这些药物的孕妇进行持续和持续的监测对于了解与使用这些药物相关的任何潜在风险至关重要。