治疗感染的能力在医学上是必不可少的。没有它，移植或手术的风险就会成倍增加，接受癌症化疗的患者也会如此，他们很容易受到致命感染。自从抗生素被发现以来，病原体一直在适应人类制造的敌人，超级耐药细菌已经成为全球健康的威胁。它们每年造成一百多万人死亡。

　　耐药性在所谓的革兰氏阴性细菌中最为普遍，这种细菌有两层膜，许多抗生素很难通过。其中之一，鲍曼不动杆菌，是医院的主要威胁之一，在covid流行期间非常普遍。世界卫生组织已将其确定为一种紧急威胁，需要新的抗生素。50多年前，美国药品监管机构FDA批准了一种对抗革兰氏阴性细菌的新药。

　　今天，《自然》(Nature)杂志发表了一篇由罗氏制药公司(Roche)的科学家署名的论文，解释了一种能够克服鲍曼不饱和杆菌耐药性的新型抗生素zosurabalpina是如何被发现和开发的。由迈克尔·洛布里茨和肯尼斯·布拉德利领导的研究小组从一个数据库中搜寻了大约45000个合成肽，这些分子不是大多数抗生素的基础分子，而是从自然界获得的。其中，他发现了几个具有抗菌活性的分子，从中选择了一个，并对其进行了优化，以提高其有效性和安全性。这种药物已经治愈了由鲍曼不动杆菌引起的肺炎小鼠，并已开始在人体上进行一期试验，以检验其安全性。

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　　Zosurabalpine用一种不同的机制克服了通常使这种细菌具有抵抗力的防御。它阻断了分子脂多糖到细菌表面的运输，而脂多糖正是在细菌表面形成这些微生物的外膜所必需的。它通过克服革兰氏阴性细菌的两层膜中的一层来做到这一点。没有这层外膜，鲍曼不动杆菌就不太可能存活下来，而且对其他抗生素很脆弱，而这些抗生素可以与佐苏拉班宁联合使用来治疗这些类型的感染。

　　马德里Ramón y Cajal大学医院微生物部门负责人Rafael Cantón解释说:“人们已经将多肽作为抗菌剂研究了很多年，粘菌素本身就是一种多肽，但这种新型抗生素在脂多糖运输中起作用的地方是一个新奇的东西。”“有趣的是，它可以用于对抗不动杆菌，因为几乎没有治疗选择。这是好的一面，但它不会是万灵药。”西班牙传染病和临床微生物学会(SEIMC)的发言人总结说:“有一些事情让我担心，因为他们看到它们有可能产生不可忽视的耐药突变体。”

　　马德里康普顿斯大学(Complutense University of Madrid)抗菌素耐药性部门主任布鲁诺González佐恩(Bruno Zorn)认为，这种新型抗生素“可以做出很大贡献，因为鲍曼不雅杆菌感染很重要，而且呈上升趋势。”在西班牙，大约50%的分析样本对常规治疗有抗药性，因此“需要新的工具”，González Zorn补充说。研究人员指出，他们长期以来一直在研究罗氏科学家追踪到的肽，细菌利用它们相互对抗。它们也是噬菌体的武器，噬菌体是一种攻击这些微生物的病毒，也被用来对抗抗生素耐药性感染。然而，在今天发表在《自然》杂志上的研究中，已经克服了毒性或分布问题，使zosurabalpine成为一种有前途的分子。

　　在对抗抗生素耐药性的斗争中，障碍不仅仅是科学上的。“除了细菌进化的速度有多快之外，问题在于抗生素市场几乎已经消失了，因为在启动一系列研究和开发临床试验的成本之后，如果你设法走到最后并开发出一种新的抗生素，就很难盈利，”CSIC国家生物技术中心的超级细菌专家丹尼尔López说。根据抗生素的本质，必须非常小心地使用抗生素来杀死细菌而不让它们适应它们，新药必须在旧的药物(几十年来没有获得专利)仍然有效的时候储存起来。这种特殊性促使欧盟(eu)等机构考虑采取公共激励措施，例如向开发新抗生素的公司提供其他药物，以使它们的开发变得有趣。

　　今天发表在《自然》杂志上的另一项研究，增加了脂多糖运输系统如何到细胞表面产生外膜的信息，以及它如何被新的抗生素阻断。这些知识将用于寻找旨在使这一机制失效的新化合物，并创造对抗细菌耐药性的工具，根据一些估计，细菌耐药性问题可能成为到2050年全球死亡的主要原因。