九州大学的研究人员已经确定了一种治疗晚期多发性硬化症(MS)的潜在治疗靶点，这是一种与中枢神经系统相关的潜在致残疾病。

　　在他们的研究中，使用实验性小鼠MS模型，他们探索了连接蛋白43 (Cx43)的作用，Cx43是一种参与细胞通讯和心脏功能的蛋白质，并检查了用特异性阻滞剂靶向该蛋白是否可以改善MS症状。

　　像大多数神经退行性疾病一样，多发性硬化症的治疗选择非常有限，一旦达到慢性阶段就更是如此。除此之外，MS影响了全球近300万人，使其成为一种极具挑战性的神经系统疾病。

　　虽然我们对多发性硬化症的确切性质了解有限，但研究人员已经确定，多发性硬化症是由患者自身免疫系统对中枢神经系统造成严重破坏引起的。具体来说，免疫系统攻击大脑和脊髓神经纤维周围的保护性髓鞘，导致脱髓鞘，并在被称为病变的区域形成疤痕和损伤。

　　在2013年的一项研究中，来自九州大学(Kyushu University)的研究人员，包括医学科学院的副教授Ryo Yamasaki，发现在慢性多发性硬化症病变附近的星形胶质细胞中，Cx43的产生增加了。

　　Cx43对细胞间信号传导至关重要，并在调节免疫系统中发挥关键作用。因此，研究人员假设，在多发性硬化症的背景下，Cx43可能在促进神经炎症(一种触发免疫反应以抵抗感染或治愈受损组织的过程)中发挥关键作用，最终导致脱髓鞘。

　　该研究发表在2024年5月13日的《科学报告》上，由Yamasaki与国际健康福利大学的研究人员合作，进一步支持了Cx43在导致多发性硬化症中起关键作用的假设。

　　研究表明，一种名为INI-0602的药物可以有效地“堵塞”并阻断Cx43通道，显著改善了实验小鼠的多发性硬化症症状。

　　研究人员在MS小鼠实验模型和小鼠模型培养的星形胶质细胞中进行了一系列广泛的实验，以了解Cx43阻断的作用。

　　这些测试和分析的结果非常一致，表明INI-0602不仅可以抑制星形胶质细胞中Cx43的过量产生，而且还可以减轻MS的许多标志特征，包括脱髓鞘和过度免疫细胞浸润神经系统。

　　通过深入研究这些结果背后的机制，研究小组发现，INI-0602通过调节免疫过程来改善症状。更具体地说，用这种化合物治疗降低了促炎细胞因子(由免疫细胞产生的触发免疫系统的蛋白质)的水平，并增加了脑脊液中抗炎细胞因子的水平。

　　该药还改变了星形胶质细胞中的钙信号，限制了它们促进炎症的能力。总之，这些影响降低了小鼠模型中的疾病严重程度。

　　总的来说，这项研究的发现对未来的MS治疗具有重要意义。Yamasaki说:“用特定的阻滞剂如INI-0602靶向Cx43通道可以作为慢性MS的一种新的治疗策略，这反过来又可以促进MS患者新疗法的发展。”

　　他补充说:“我们的发现也挑战了MS治疗中的一个关键问题，即通过靶向Cx43来限制慢性阶段的疾病进展，目前的治疗方法被发现效果较差。”

　　Yamasaki还指出，类似的策略可以应用于其他神经退行性疾病，其中星形胶质细胞激活和Cx43通道是疾病修饰因子，如肌萎缩性侧索硬化症。

　　然而，动物模型确实有一些局限性，同样的技术或药物是否可以用于人类，仍有待彻底测试。

　　研究小组已经计划在不久的将来对此进行研究。正如Yamasaki解释的那样，“我们计划在未来进行临床试验，以评估INI-0602在人类ms患者中的安全性和有效性。此外，我们还计划详细研究Cx43影响神经炎症和脱髓鞘的分子机制。”

　　更多信息:Ezgi Ozdemir Takase等人，星形胶质连接蛋白43是慢性多发性硬化症模型的新治疗靶点，科学报告(2024)。DOI: 10.1038/s41598-024-61508-2期刊信息:九州大学提供的科学报告引用:一种新的治疗靶点为多发性硬化症治疗提供了一条有希望的途径(2024,7月26日)检索自2024年7月26日https://medicalxpress.com/news/2024-07-therapeutic-pathway-multiple-sclerosis-treatment.html此文档受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。