印第安纳大学医学院的研究人员正在检查无症状阿尔茨海默病患者的大脑，尽管他们有淀粉样斑块和tau蛋白积聚——阿尔茨海默病的主要指标——但在活着的时候并没有表现出可诊断的痴呆症症状。他们已经确定了防止阿尔茨海默病认知能力下降的关键机制。

　　由解剖学、细胞生物学和生理学助理研究教授Nur Jury-Garfe博士和解剖学、细胞生物学和生理学副教授Cristian Lasagna-Reeves博士领导的IU医学院Stark神经科学研究所的研究小组在《神经病理学学报》上发表了他们的研究结果。

　　β -淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结是有毒的、异常的蛋白质簇，会干扰阿尔茨海默病患者的正常大脑功能，导致记忆力丧失、认知能力下降，甚至人格改变。

　　“了解无症状阿尔茨海默病病例的保护机制可以将重点从单纯探索阿尔茨海默病病理的有害方面转移到研究促进恢复能力的因素，”Jury-Garfe说。

　　在无症状的阿尔茨海默病病例中，小胶质细胞——大脑的免疫细胞——在淀粉样斑块周围更丰富，并显示出增强的基于肌动蛋白的运动蛋白，这种蛋白驱动细胞和小胶质细胞运动。小胶质细胞是大脑中的第一道防线，“清理”病毒、有毒物质和受损的神经元。

　　Jury-Garfe说，基于肌动蛋白的运动蛋白就像“微小的引擎”，帮助小胶质细胞对淀粉样斑块等有害蛋白质造成的损伤做出反应。然而，在疾病的后期阶段，小胶质细胞的疗效可能会降低，甚至有害，原因尚不完全清楚。

　　“当小胶质细胞中的运动蛋白功能良好时，它们可以帮助细胞快速到达并包围斑块，从而潜在地防止进一步的损伤，”Jury-Garfe说。“在无症状病例中，这种增强的运动可能对保护大脑和减缓阿尔茨海默病症状的进展至关重要。”这就像拥有一支高效的清洁团队，可以迅速做出反应，在事态恶化之前控制住局面。”

　　此外，Jury-Garfe说，研究小组的研究表明，在无症状阿尔茨海默病的大脑中，tau种子的能力显着降低，这是研究小组的一个意想不到的发现。tau种子是tau蛋白的一种，它在大脑中繁殖，从一个神经元移动到另一个神经元，产生有毒的可溶性tau蛋白聚集体，并导致神经变性。

　　“我们的研究强调了小胶质细胞在促进和防止淀粉样斑块毒性和有毒可溶性tau聚集体形成方面的双重作用，”Jury-Garfe说。“通过了解增加的基于肌动蛋白的运动蛋白如何支持无症状阿尔茨海默病病例的恢复力，我们可以潜在地发现增强小胶质细胞功能和减轻阿尔茨海默病病理的治疗策略。”

　　更多信息:Nur Jury-Garfe等，淀粉样斑块微环境中增强的小胶质动力学和tau种子的缺乏有助于阿尔茨海默病的认知弹性，神经病理学学报(2024)。DOI: 10.1007/s00401-024-02775-1由Indiana University提供引用:无症状阿尔茨海默病的关键机制大脑提供潜在的保护以防止认知能力下降(2024,10月3日)除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。