众所周知，真菌会引起指甲、皮肤和头发的表面感染，但它们也会引起全身感染，对健康的影响要严重得多。事实上，每年有650多万人感染危及生命的真菌感染，导致380万人死亡。

　　诺曼·范·莱茵

　　曼彻斯特大学微生物进化研究员

　　我们所知道的许多真菌通过分解复杂物质的作用，是环境中氮和碳循环的重要组成部分。随着它们的生长，它们可以进行“产孢”，在那里它们释放出微小的孢子，这些孢子随气流扩散。这些孢子被吸入，但通常被肺部清除。

　　然而，患有囊性纤维化、慢性阻塞性肺病、肺结核和肺癌等肺部疾病的人，这种清除功能受损，使他们面临肺部真菌感染的重大风险。

　　许多真菌病原体对目前使用的药物具有耐药性——其中只有四类正在使用——或者在治疗期间或在其自然环境中迅速获得耐药性。就像细菌和抗生素耐药性一样，真菌可以进化到对治疗它们的药物产生抗药性。

　　2022年，世界卫生组织（世卫组织）公布了真菌病原体优先清单，对对人类健康构成重大风险的真菌进行了分类。最重要的是白色念珠菌和耳菌，烟曲霉和新生隐球菌。

　　世卫组织的清单旨在指导公共卫生行动，并促进这一领域的研究和认识。然而，很明显，将真菌感染纳入抗菌素耐药性政策辩论的预期效果尚未实现。在《柳叶刀》最近关于抗菌素耐药性（包括对细菌、真菌、病毒和寄生虫的耐药性）的四篇系列文章中，真菌疾病的问题只用了五句话。

　　联合国主办的第二次抗微生物药物耐药性会议于9月26日举行。除了更广泛地认识到抗菌素耐药性外，会议还提请注意真菌病原体日益严重的问题及其对全球已知治疗方法的耐药性。

　　对抗耐药真菌感染是一个复杂的问题。一个重要的因素是，感染的诊断往往被推迟——如果他们被诊断出来的话。真菌感染的简单测试很少，只有少数简单的侧流测试可用。

　　更灵敏的检测需要训练有素的人员和昂贵的设备，而较贫穷国家的实验室通常没有这些设备。

　　另一个问题是，抗真菌药物的开发需要很长时间，而且非常昂贵。真菌和人类细胞比细菌和人类细胞更相似，这使得寻找对人类毒性最小的抗真菌靶点变得困难。

　　正因为如此，目前只有几种与传统抗真菌药作用不同的抗真菌药被开发出来。但即使在它们进入市场之后，真菌耐药性的发展也对这些治疗构成了威胁。

　　每年都要使用大量的杀菌剂来保护农作物，其中一些杀菌剂的作用与用于人体的抗真菌剂相同。其中一个例子就是一种叫做唑类的抗真菌药物。有强有力的证据表明，临床上的唑耐药性可能是由于农业上使用的唑而引起的环境原因。

　　这在烟曲霉中是一个特别的问题，一些医院和研究中心报告说，高达20%的真菌样本对唑具有耐药性。

　　在过去的25年里，一种具有新型作用机制的化合物被称为彩色胶片。这种化合物对许多真菌病原体有效。它有望很快被批准用于人类。

　　但最近，一种用于农业的杀菌剂ipflufenoquin已在美国获得批准，其作用原理与olofim相同。这使得对这两种化合物产生耐药性的风险很高，因为它们都以相同的方式靶向烟曲霉——或者，用行话来说，它们具有相同的作用机制。对一种化合物的抗性会引起对另一种化合物的抗性。

　　这并不是抗真菌剂双重用途的唯一例子，在农场、医院和医生诊所使用具有相同工作方式的化合物。这是对我们迫切需要治疗人类感染的抗真菌药物产生耐药性的高风险。农用杀菌剂氨吡啶与抗真菌药氟膦吡肟具有相似的靶点，可用于治疗人类。

　　环境获得性耐药真菌可引起患者感染，因此，从治疗的第一天起，就不能使用所需的抗真菌药物进行治疗。由于粮食安全需要植物病原体的抗真菌保护，问题就出现了：我们如何平衡人类健康和作物健康？

　　真菌病原体的增加，我们最近才看到，如念珠菌，使这些问题更加重要。

　　耳念珠菌是一种酵母菌，于2009年首次被发现，并从那时起在全球传播。它可能导致危及生命的感染，并在包括英国在内的几个国家的医院引发了疫情。不幸的是，它对目前可用的许多抗真菌药都有抗药性。

　　联合国主办的抗菌素耐药性会议是一个良好的起点，使真菌和抗菌素耐药性得到全球承认。然而，目前还不清楚将采取什么具体行动来对抗真菌耐药性。但是，在这个每天影响如此多人的问题上取得进展的第一步是进行这次讨论。

　　诺曼·范·莱茵接受了惠康信托基金的资助。