反复轻度创伤性脑损伤，即反复脑震荡，可增加慢性创伤性脑病(CTE)和阿尔茨海默病的风险。尽管如此，一些重复性轻度创伤性脑损伤的个体并不会发展成重大疾病。Albayram和他的团队探索了p17蛋白在防止大脑长期病变中的保护作用。

　　在应激神经元中，p17启动c18 -神经酰胺的产生，c18 -神经酰胺是一种生物活性鞘脂，作为神经元轴突受损线粒体的标记。标记的线粒体随后被自噬体检测并去除。作者敲除了小鼠体内的p17。

　　一些p17基因敲除小鼠经历了一种新的重复性脑震荡脑损伤实验模型，称为重复性轻度闭合性脑损伤(rlmTBI)范式。三个月后，这些小鼠出现了明显的感觉运动缺陷。六个月后，这些老鼠出现了认知缺陷。对照组小鼠没有表现出行为障碍。在rlmTBI p17基因敲除小鼠的大脑中，作者发现轴突线粒体膜受损和紊乱。

　　p17触发c18 -神经酰胺的合成，c18 -神经酰胺是一种生物活性鞘脂，作为受损线粒体的标记物

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　　在正常小鼠中，这些线粒体会被破坏，但由于这一过程被中断，功能失调的细胞器持续存在，并导致轴突变性，进而导致病理结果。作者开发了一种针对线粒体的吡啶-神经酰胺类似物药物LCL768，它在受损的线粒体中积累，并恢复这些细胞器被移除的过程。

　　最后，作者检查了6例经神经病理学证实有重复性创伤性脑损伤史的CTE病例的人体组织。

　　与6个年龄和性别匹配的健康对照样本相比，cte阳性样本的p17表达和线粒体c18 -神经酰胺表达较少。根据作者的说法，确保大脑中轴突线粒体健康的药物可能是脑震荡后预防性治疗的候选药物。

　　Source-Eurekalert