在慢性炎症领域，脂质异常被视为动脉粥样硬化的关键驱动因素，尤其在类风湿性关节炎（RA）患者中，免疫反应引发的炎症细胞因子显著影响了脂质和脂蛋白代谢。本文回顾了近期关于RA患者脂质和脂蛋白代谢受炎症影响的研究，聚焦于促炎细胞因子的作用。

　　促炎细胞因子对脂质和脂蛋白的调节

　　在RA的炎症反应中，白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子不仅增强免疫反应，还通过调控基因表达和代谢途径改变脂质和脂蛋白谱。

　　C反应蛋白（CRP）

　　CRP作为急性期反应物，在炎症状态下能改变低密度脂蛋白（LDL）的行为，促进其与巨噬细胞的结合，加速动脉粥样硬化斑块的形成。此外，CRP与氧化LDL的产生有关，进一步加剧血管损伤。

　　髓过氧化酶（MPO）

　　MPO通过产生活性氧（ROS）损害高密度脂蛋白（HDL）的功能，使其失去抗氧化和免疫调节特性，进而促进炎症反应，导致HDL无法有效清除细胞内多余的胆固醇，推动动脉粥样硬化。

　　RA患者的脂质和脂蛋白谱

　　研究显示，RA患者的血脂谱与健康人群有显著差异，表现为甘油三酯、总胆固醇和LDL-C水平升高，而HDL-C水平下降。这些变化反映了RA患者中炎症特异性脂质谱的复杂性，提示其可能作为疾病监测和风险评估的生物标志物。

　　HDL的亚组分

　　HDL在RA中的保护作用受到损害，较小的HDL3亚区占主导地位，压倒了更具保护性的HDL2亚区。同时，促炎HDL复合物中富含急性期蛋白和氧化脂质，进一步促进动脉粥样硬化。

　　LDL功能障碍

　　RA患者中的LDL颗粒在大小、密度和氧化修饰上发生变化，小而致密的LDL更易导致动脉粥样硬化，氧化修饰增强了其穿透血管壁和引发炎症的能力。

　　心血管疾病风险

　　RA患者脂质和脂蛋白谱的改变显著增加了心血管疾病的风险，炎症介导的血脂异常成为独立的CVD风险因素。

　　未来研究方向

　　深入理解RA患者中炎症与脂质代谢的相互作用对临床实践至关重要。未来的研究应聚焦于揭示脂质和脂蛋白失调的机制，寻找新的生物标志物，并开发针对这些功能障碍的治疗策略。

　　结论

　　炎症对RA患者脂质和脂蛋白代谢的影响是一个复杂的过程，通过研究这些机制和临床后果，科学家们可以探索预防和治疗高危人群心血管疾病的新方法。

　　全文

　　https://www.xiahepublishing.com/1555-3884/GE-2024-00036

　　这项研究最近发表在《基因表达》杂志上。

　　《基因表达》（Gene expression, GE）是一本开放获取的期刊，始于1991年，由芝加哥医学院出版社创办，后于1994年转至Cognizant通信公司，自2022年8月起由夏和出版有限公司出版。GE发表同行评审的高质量原创文章、评论、社论、评论和观点，涵盖细胞生物学、分子生物学、基因和遗传学，特别是人类疾病的细胞和分子机制。