在2024年的研究奖颁奖典礼上,我们有幸听取了悉尼大学安娜·德法齐奥教授的意见,她是韦斯特米德医学研究所癌症研究中心妇科肿瘤学研究实验室的负责人。
她也是水仙花中心(Daffodil Centre)卵巢癌项目的联合负责人。Anna DeFazio教授的研究重点是了解影响卵巢癌化疗反应和耐药性的临床和遗传因素。
2015年,她建立了一项名为innovate的重大新研究,以优化患者与新的分子靶向药物和临床试验的匹配。2020年,新南威尔士州癌症委员会为该项目的第二阶段innovate 2.0提供了370万美元的额外资金。
下面是亚当·斯宾塞与德法齐奥·AM教授的谈话。
我们的研究可以追溯到20世纪90年代中期。我们研究卵巢癌已经很长时间了。有趣的是,我们最近发现的一件事是很多卵巢癌甚至不是起源于卵巢。尽管我们倾向于称其为卵巢癌,但实际上它大部分来自输卵管的边缘端。
这是卵巢癌的一个复杂问题。仅仅通过显微镜,病理学家就能看到不同的类型,比如这个房间里有些人是金发,有些人是黑发。我们知道,从视觉上看,它们看起来不同,也有不同的名字。但随着更多的研究,我们了解到分子驱动因素——在这些亚型中发生突变的基因——是完全不同的。一些由致癌基因驱动,另一些由肿瘤抑制基因驱动。我们对卵巢癌的研究越深入,就越清楚,没有两种癌症是完全相同的。我们可以把它们归类,但它们本质上是不同的。
是的,卵巢癌尤其令人讨厌。它是所有癌症类型中死亡率和发病率最高的癌症之一。这种病并不常见,但很多人一旦确诊就会死于这种病。五年存活率正在上升,但仍低于50%。是的,这是一种非常严重的癌症。
是的,化疗仍然是主要的治疗方法,但手术也起着关键作用。专科外科医生——妇科肿瘤学家——的目标是尽可能多地切除肿瘤。这是一个非常复杂的手术,因为癌症可以在出现任何症状之前扩散到整个腹膜腔。手术和化疗相结合一直是标准的治疗方法。
完全正确。当症状出现时,癌细胞可能已经扩散到整个腹膜腔。当化疗起作用时,一开始效果很好,但不幸的是,癌症经常会复发。这时我们就需要探索其他治疗方法。我们研究了所谓的“极端反应者”,在那里,患有广泛癌症的患者有了显著的、意想不到的缓解。这通常是免疫系统和癌症变化的结合,导致了如此突出的反应。虽然这些病例很少见,但它们给了我们希望,即有可能在更多的患者中取得显著的反应。
innovate是在十年的研究之后出现的,该研究表明,一位患者的卵巢癌与另一位患者的卵巢癌并不完全相同。我们做了回顾性研究,观察通过澳大利亚卵巢癌研究招募的患者。我们检查了他们的样本,进行了分子测试,并将其与结果联系起来。大约在同一时间,针对黑色素瘤等癌症的特定分子变化的新药被开发出来。其中一些变化也出现在卵巢癌中。
问题是,我们如何利用这些信息来改变治疗方法?innovate是我们为结束一刀切的做法所做的贡献。我们开始在诊断时进行分子检测,以立即帮助患者,而不是五年之后。然后,我们利用这些信息将患者与临床试验和与特定癌症亚型相关的分子靶向药物相匹配。
这是关于只招募那些对被测试药物有特定标记的病人。如果你把药物给每个人,但只有5%的人有标记物,那么试验就会显示为阴性。但是找到合适的病人是很复杂的,因为你可能需要筛选100个病人才能找到5个有这种标记物的病人。这就是为什么我们在诊断时开始分子分析,这样我们就可以提前知道哪些患者可能会从特定的试验中受益,当他们需要它的时候。
它意味着检测已知治疗方法或临床试验可用的突变。我们还做了一项名为HRD(同源重组DNA修复缺陷)的测试,该测试确定有资格使用PARP抑制剂药物的患者。这项测试现在对所有患者都适用,今年由医疗保险资助,这太棒了。所以,这不仅仅是突变测试;我们寻找我们可以采取行动的变化。
这是至关重要的。我们一直与患者和消费者保持密切联系。他们让我们保持诚实。我每年至少与一个病人支持小组会面一次,在那里我向他们解释我们取得的成就。他们的意见给了我们勇气和方向。事实上,消费者是我们在第一次被拒绝后重新申请innovate拨款的原因。如果没有她的鼓励,我们可能不会再试一次。
这真的需要我们所有人的努力。每一个人——病人、他们的医生、资金筹集者、实验室支持人员、研究人员——都在推动这项研究向前发展中发挥着作用。如果每个人都不尽自己的一份力,进步就不会发生。这真的是一个团队的努力。