同时也提示了这些效应如何可以作为治疗目标来减少肿瘤生长和提高患者存活率。

　　随着我们年龄的增长，存在于骨髓中的造血干细胞，产生了身体所有不同的血细胞，它们的DNA逐渐发生突变。这些突变中的大多数没有影响，但有些可以增强特定干细胞的生存和增殖能力，导致大量的血细胞携带相同的突变。这种被称为克隆造血的现象在10-20%的老年人中出现，并与患血癌的风险增加有关。但是克隆造血在血液系统外的许多其他类型的癌症患者中更为常见，并且与更快的肿瘤进展和更短的生存时间相关。

　　Guryanova及其同事决定研究克隆造血在结肠炎相关结肠癌(CAC)中的作用。炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，是众所周知的结肠癌危险因素，克隆性造血在IBD和结肠癌患者中都很普遍。

　　研究人员通过将缺乏Dnmt3a拷贝的造血干细胞移植给克隆造血小鼠，从而产生了克隆造血小鼠。Dnmt3a是克隆造血患者中最常发生突变的基因。然后用诱导CAC发展的药物治疗小鼠。Guryanova的研究小组发现，在克隆造血的小鼠中，CAC发生得更频繁，发展得更快，导致肿瘤更大，组织病理学更差。

　　相比之下，阿西替尼对无克隆造血小鼠CAC肿瘤的生长几乎没有影响。

　　Guryanova说:“我们的研究结果表明，骨髓干细胞中Dnmt3a的改变可以通过多种机制对CAC的发展产生深远的影响，其中一些机制可能是治疗靶点。”“我们的发现首次巩固了克隆造血与实体瘤严重程度之间的因果关系，并确定了潜在的治疗策略。”

　　参考:

　　造血特异性的Dnmt3a杂合缺失加剧了结肠炎相关的co朗癌症——(https://rupress.org/jem/article/220/11/e20230011/276202/Hematopoietic-specific-heterozygous-loss-of-Dnmt3a)

　　(来源:每日