“我们能够证明，在细胞应激期间，m6A在驱动mrna进入这些颗粒中起着主要作用，”该研究的资深作者、威尔康奈尔医学院格林伯格-斯塔尔药理学教授萨米·杰弗里博士说。

　　Jaffrey博士和其他人认为m6A并不是引导mRNA进入应激颗粒的唯一因素，因为较长的mRNA也被过量表达。“我们曾认为mRNA长度是另一个因素，这似乎是合理的，因为较长的mRNA倾向于粘在其他mRNA上并形成聚集体，”Jaffrey博士说。

　　然而，在这项研究中，当研究人员设计了不能形成m6A的细胞并诱导应激颗粒形成时，他们发现较长的mrna在颗粒中不再过度代表。Jaffrey博士得出结论，长mRNA中的m6A，而不是mRNA长度本身，是导致较长mRNA在应激颗粒中不成比例地大量存在的关键因素。

　　在蛋白质生产过程中，mrna在细胞核中由被称为外显子的RNA的较小区域组装而成。研究人员观察到，一旦mrna在细胞核中被制造出来，m6A就会被添加到mrna中。他们还发现异常长的外显子强烈地触发了相应mRNA中m6A的形成。这些长外显子往往位于长mrna中，这就解释了为什么长mrna具有高水平的m6A，因此与仅由短外显子组成的mrna相比，长mrna更有可能加入应激颗粒。

　　为什么在细胞应激期间隔离较长的mrna对细胞有益?Jaffrey博士及其同事推测，在遥远的进化历史中，较长的mrna更有可能功能失调，甚至来自病毒。引导m6a - mrna进入应激颗粒的细胞途径的发展可能起源于一种锁定这些可疑mrna并阻止它们制造不安全蛋白质的方法-尽管该过程现在似乎已经演变成更广泛的应激反应功能。

　　“也许在阿尔茨海默氏症和肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病中形成的异常应激颗粒，通过长期捕获有益的含有m6a的mrna，推动了这些疾病的进程，”杰弗里博士说。“我们希望发现阻断mrna捕获过程是否有助于逆转这些神经元的病理。”

　　参考:

　　m6A调控胁迫颗粒中mrna的长度依赖性富集——(https://www.nature.com/articles/s41594 - 023 - 01089 - 2)

　　(来源:每日