这项多中心临床试验的结果是由美国国家癌症研究所资助的SWOG癌症研究网络进行的，并在今天的《自然医学》杂志上发表。

　　目前，晚期转移性黑色素瘤患者使用PD-1抑制剂作为一线防御。虽然这些检查点抑制剂在治疗各种晚期癌症方面取得了重大进展，但超过50%的转移性黑色素瘤肿瘤对这种药物有抗药性。当出现耐药性时，患者通常会转而使用CTLA-4抑制剂。

　　在这项研究之前，尚不清楚癌症对PD-1抑制剂耐药的患者是否可以继续使用PD-1药物与CTLA-4抑制剂联合使用，或者是否应该切换到单独使用CTLA-4抑制剂。

　　“这种组合有可能通过同时阻断两个主要的免疫检查点，更好地激活免疫系统来对抗癌症，增加癌症中的免疫浸润，从而克服对单独抗pd -1的耐药性，”里巴斯说，他也是Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。

　　为了观察联合治疗是否比单独使用CTLA-4抑制剂作为二线治疗更有效，研究人员在多中心临床试验中招募了91名患者，他们已经接受了抗pd -1免疫治疗药物的治疗，而没有接受抗CTLA-4药物的治疗。所有入选的患者都患有癌症，对目前的治疗没有反应。68名患者被随机分配接受伊匹单抗和纳武单抗联合治疗，23名患者只接受伊匹单抗治疗。

　　研究小组将无进展生存期作为主要终点，还考察了其他因素，如免疫细胞浸润肿瘤的情况、癌症对治疗的反应、患者的寿命和副作用。

　　研究小组发现，与单独接受伊匹单抗治疗的患者相比，接受联合治疗的患者无进展生存期提高了37%。接受联合治疗的患者也有更高的反应率，28%的患者看到肿瘤缩小，而单独接受伊匹单抗治疗的患者只有9%。

　　副作用与之前已知的这种药物组合相似，最常见的严重不良事件是腹泻，易普利姆单抗单独使用或联合使用的发生率相同。

　　Ribas说:“我们发现大约三分之一接受免疫疗法联合治疗的患者预后有所改善。”“在这项研究中测试的测序免疫疗法是我们努力更好地定制治疗方案，同时限制副作用暴露的下一步。晚期黑色素瘤患者可以预先接受抗pd -1治疗，如果没有反应，只添加抗ctla -4易匹单抗，因此只有需要联合治疗的患者才会暴露在增加的毒性中。”

　　该研究由SWOG、美国国立卫生研究院和美国国家癌症研究所资助。

　　参考:

　　伊匹单抗联合或不联合纳伏单抗治疗PD-1或PD-L1阻断难治性患者无味黑色素瘤:一项随机2期试验——(https://www.nature.com/articles/s41591 - 023 - 02498 - y)

　　(来源:每日