
在一项新的研究中,来自我们顶级生物科学系的科学家与来自雅盖隆大学(波兰)和约翰英尼斯中心的研究人员合作,揭示了一种叫做DNA回旋酶的细菌酶是如何扭曲和稳定DNA的。
这一发现可能为设计先进的抗生素铺平道路。
捕捉DNA回转酶的关键动作
DNA旋切酶存在于所有细菌中,但在人类中不存在,它在组织细菌DNA方面起着至关重要的作用,使其成为理想的抗生素靶点。
虽然这种酶已经被研究了几十年,但研究人员以前无法捕捉到其扭曲运动的具体机制,即所谓的“超盘绕”。
这就像缠绕橡皮筋一样:随着它的缠绕,它会越来越紧。与释放后会散开的条带不同,DNA回转酶稳定了DNA的扭曲形式,使其对细菌起作用。
利用高分辨率低温电子显微镜,研究小组获得了DNA回旋酶活动的详细快照,展示了它如何使用蛋白质臂将DNA包裹成“八字”形状。
这种结构允许酶精确地破坏和传递DNA片段,从而产生稳定的扭曲。
这项研究揭示了gyrase如何像分子机器一样发挥作用,以精确的顺序管理每一个运动,以缠绕DNA。
对抗抗生素耐药性的新方法
DNA旋合酶已经成为氟喹诺酮类抗生素的目标,这种抗生素可以阻止酶重新密封DNA,从而有效地杀死细菌。
然而,对这些药物的耐药性已经成为一个普遍存在的问题。随着对gyrase结构和功能的更清晰了解,研究人员可以开发新的抗生素,以避免当前的耐药机制。
该团队计划在不同的作用阶段捕获更多的gyrase图像,创建酶在工作中的分子电影,这可以为未来的抗生素开发提供精确的蓝图。
这一合作为全球抗击抗生素耐药性感染提供了新的希望,提高了科学有效靶向细菌的能力。



