根据一项2期IDeate-Lung01研究的中期分析，抗体-药物偶联ifinatamab deruxtecan (I-DXd)在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)预处理患者中显示出有临床意义的应答。该数据于今天在国际肺癌研究协会(IASLC) 2024年世界肺癌会议上公布。

　　ES-SCLC患者预后不佳，治疗选择有限。B7同源物3 (B7- h3 [CD276])是B7家族的一部分，包括免疫检查点蛋白如PD-L1。B7-H3在许多实体瘤中高表达，但在正常组织中不存在或低表达。B7-H3在SCLC的所有分子亚型中均有高且一致的表达，并与预后不良有关。

　　I-DXd是一种b7 - h3定向抗体-药物偶联物，在正在进行的1/2期IDeate-Pantumor01研究中显示出有希望的疗效，在SCLC队列(n=22)中证实客观缓解率(ORR)为52.4%，中位缓解持续时间(DOR)为5.9个月。

　　在正在进行的ii期IDeate-Lung01研究的剂量优化部分，对既往接受过至少一条铂类化疗线和不超过三条全身治疗线的ES-SCLC患者进行了两种剂量的I-DXd (8mg /kg和12mg /kg IV，每3周)的评估。无症状脑转移的患者也可以参加这项研究。通过盲法独立中心评价，主要终点为ORR，次要终点包括DOR、无进展生存期、总生存期、疾病控制率、反应时间(TTR)和总体安全性。

　　截至2024年4月25日，88名患者接受了至少一剂I-DXd;46例患者接受I-DXd 8 mg/kg治疗，42例患者接受I-DXd 12 mg/kg治疗，中位随访时间分别为14.6个月和15.3个月。I-DXd显示出良好的疗效，在12mg /kg队列中确认的ORR为54.8%，在8mg /kg队列中确认的ORR为26.1%。两种剂量均观察到快速反应(TTR: 1.4个月)，而8 mg/kg组的中位DOR为7.9个月，12 mg/kg组的中位DOR为4.2个月。

　　在对16例基线时脑靶病变患者的亚组分析中，接受I-DXd 8 mg/kg治疗的6例患者颅内缓解率为66.7%，接受I-DXd 12 mg/kg治疗的10例患者颅内缓解率为50.0%。在研究期间，12mg /kg组报告的治疗后出现不良事件的频率高于8mg /kg组;最常见的teae是胃肠道或血液学性质的，或疲劳。确诊间质性肺疾病的发病率在队列之间相似，与先前的报道一致。

　　“两种剂量的I-DXd在重度预处理的ES-SCLC患者中都显示出有临床意义的疗效，12mg /kg剂量的ORR大约是8mg /kg剂量的两倍，”纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的C.M. Rudin博士说。Rudin博士补充说，两种剂量的安全性总体上是一致的，虽然没有观察到新的安全性信号，但高剂量的teae更频繁。

　　基于这些发现，我们选择12mg /kg的剂量作为SCLC单药治疗的最佳剂量，并将在IDeate-Lung01的延伸部分和iii期IDeate-Lung02研究中进行进一步研究。

　　国际提供

　　美国肺癌研究协会

　　引用抗体药物公司

　　共轭I-DXd表现出有意义的响应

　　广泛期小细胞肺癌患者的nse (2024, September 7)检索自https://medicalxpress.com/news/2024-09-antibodydrug-conjugate-dxd-meaningful-response.html

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