发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上的一项新研究揭示了导致严重COVID-19患者器官损伤和死亡的途径，并有助于解释为什么这种疾病的幸存者会出现长期并发症。

　　在这项研究中，2019冠状病毒病国际研究小组（COV-IRT）主席Beheshti召集了一个多机构小组，包括来自约翰霍普金斯大学、费城儿童医院（CHOP）和威尔康奈尔医学院的研究人员。

　　通过分析重症COVID-19患者与健康人鼻拭子样本中基因的表达，研究人员发现，SARS-CoV-2破坏了线粒体的基本反应，线粒体是细胞的能量生产工厂。线粒体压力导致释放作为危险信号的化合物，进而触发激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的免疫传感器。

　　RAAS是一个由激素、蛋白质和酶组成的网络，对调节血压至关重要，但如果过度激活，可能引发一系列器官损伤事件。在严重的COVID-19中，RAAS的过度激活和线粒体应激加剧了一种失控的免疫反应，这种反应被称为“细胞因子风暴”，常见于严重的COVID-19患者。

　　这项研究在新冠肺炎研究中是独一无二的，它对尸检样本进行了全面分析，分析了死于该疾病的患者的器官。他们发现，RAAS的过度激活和细胞因子风暴结合在一起，形成了炎症飓风，对多个器官系统造成严重破坏，导致心力衰竭、心脏心肌损伤、肺纤维化和慢性肾脏疾病，这些都是长期COVID患者常见的症状。

　　“值得注意的是，我们还发现RAAS的激活会对淋巴结造成实质性损害，这在之前的COVID-19中没有表现出来，”Beheshti说，他也是麦高恩太空生物医学中心的主任。“这可以解释COVID-19幸存者中长期存在的免疫失调，并可能导致COVID变长。”

　　还有一种可能是，对淋巴结的损伤会损害免疫系统检测和摧毁癌细胞的能力，这可能有助于解释流感大流行后癌症病例的增加。

　　Beheshti说，新的研究结果表明，针对RAAS过度激活和支持线粒体功能可能是开发治疗方法的新方法，可以预防或减轻COVID-19的严重后果，并有可能降低长期COVID-19的风险。

　　该研究的共同资深作者是CHOP的Douglas C. Wallace博士和john Hopkins的Stephen B. Baylin医学博士。共同主要作者是约翰霍普金斯大学的Michael J. Topper博士和CHOP的Joseph W. Guarnieri博士。