尽管在管理和治疗某些形式的乳腺癌方面取得了进展，但疾病转移的妇女却没有多少有效的选择。一项针对一些最难治疗的内分泌抵抗性疾病女性患者的新的3期研究显示，新批准的药物palbociclib使激素受体(HR+)阳性转移性乳腺癌女性的癌症复发时间增加了一倍以上。研究结果将在2015年美国临床肿瘤学会年会(ASCO，摘要LBA-502)上发表

　　Thomas Jefferson大学乳腺护理中心主任、该研究的资深作者Massimo Cristofanilli博士说:“这些是患有晚期转移性癌症的妇女，她们的疾病得到了控制，没有使用有毒的和破坏生命的化疗。”“这对女性群体来说是一个重大进步，因为我们很少有积极的选择，而且通常只接受化疗。”

　　这项名为PALOMA-3的研究招募了521名激素受体阳性和人表皮生长因子受体阴性(HR+/HER2-)晚期疾病的绝经前/围绝经期和绝经后患者。这些妇女通常已经在激素治疗中复发，不适合her2阻断疗法赫赛汀。患者按2:1的比例随机分为治疗组和对照组(345人接受治疗，172人接受安慰剂)。治疗组接受帕博西尼和该人群的标准护理，氟维司汀，一种通过不同于一线治疗的机制阻断激素受体的药物。安慰剂组接受氟维司汀加安慰剂治疗。

　　该研究的入组速度非常快，在预先计划的独立数据和安全监测审查小组中，该研究在研究开始后仅10个月就提前停止，因为它达到了改善无进展生存期(癌症复发时间)的主要终点。帕博西尼加氟维司汀组患者的中位无进展生存期为9.2个月，而氟维司汀加安慰剂组为3.8个月。帕博西尼联合氟维司汀治疗的患者中只有25%发生癌症进展或复发，而单独使用氟维司汀治疗的患者中有50%发生癌症进展或复发。

　　Palbociclib于2015年2月3日获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，基于PALOMA-1的数据，PALOMA-1是一项早期的2期临床试验，用于绝经后新诊断的雌激素受体(ER+)/HER2-乳腺癌，未接受任何晚期疾病治疗。PALOMA-1显示，帕博西尼联合雌激素产生阻滞剂来曲唑，将转移性癌症复发的时间从来曲唑加安慰剂的中位10个月延长至帕博西尼加来曲唑的中位20个月。该药已被FDA批准作为绝经后ER+/HER2-乳腺癌妇女的一线联合治疗，作为其转移性疾病的初始内分泌基础治疗。

　　目前的PALOMA-3研究表明，该药物对晚期转移性乳腺癌患者有益。例如，癌症不再由来曲唑或其他芳香酶抑制剂控制的妇女，那些已经开始接受化疗的妇女，以及绝经前患有转移性疾病的患者。

　　克里斯托凡尼利博士说:“这项临床试验的设计令人兴奋的部分原因是，我们很早就决定接受比通常参加临床试验的女性更年轻、病情更重的女性。”克里斯托凡尼利博士也是托马斯杰斐逊大学悉尼基梅尔癌症中心的研究员。“PALOMA-3研究表明，palbociclib延长了疾病进展的时间，同时保持了非常好的生活质量。”

　　最常见的副作用是某些免疫细胞数量的减少，即中性粒细胞减少和白细胞减少，这种预期效果表明药物正在起作用。恶心和疲劳的发生率较低，总体上略高于安慰剂组，但增加没有统计学意义。这种药物的耐受性比在这种情况下使用的其他生物疗法更好。此外，在接受联合治疗的患者中，通过有症状疾病的临床恶化率来衡量，生活质量也有显著差异。

　　典型的ER+阳性患者的一线治疗是实施激素治疗，它阻断由激素雌激素和雌激素受体触发的细胞生长和繁殖信号。然而，许多ER+乳腺癌开始利用其他生长途径。帕博西尼通过抑制癌细胞增殖和细胞分裂，阻断了一种主要的替代途径，即CDK4/6生长信号。

　　“尽管帕博西尼尚未被批准用于这类女性人群，但这项研究可能会改变实践，”执业肿瘤学家Cristofanilli博士说。“我不认为单药内分泌治疗将适用于ER+/Her2转移性乳腺癌患者。”

　　辉瑞肿瘤学临床开发和医疗事务高级副总裁兼首席医疗官Mace Rothenberg博士表示:“辉瑞向PALOMA-3研究的研究人员致以最深切的感谢，感谢他们为领导一项成功的试验所做的努力，最重要的是，感谢500多名女性的参与。”“在内分泌治疗后病情进展的HR+、HER2-转移性乳腺癌患者有明显的未满足需求，我们对这项研究的结果感到高兴，它证明了帕博西尼作为这类患者群体的重要治疗选择的潜力。”