
约翰霍普金斯大学布隆伯格公共卫生学院的研究人员领导的一项研究表明,母乳中被称为补体系统的免疫成分可以塑造幼鼠的肠道环境,使它们不太容易受到某些致病细菌的影响。
研究人员发现,母乳中缺乏关键补体蛋白的哺乳期小鼠喂养的小鼠幼崽与用标准小鼠母乳喂养的小鼠幼崽的肠道微生物种群不同,使它们极易受到啮齿柠檬酸杆菌(一种感染小鼠肠道的细菌)的感染。啮齿柠檬酸杆菌与某些类型的引起腹泻的大肠杆菌相似,这些大肠杆菌可以感染人类,但不能感染小鼠。
研究人员的实验表明,小鼠母乳中的补体成分通过直接消除某些类型的肠道细菌来促进小鼠婴儿的健康。这种肠道菌群的重塑使幼鼠对啮齿柠檬酸杆菌感染的敏感性大大降低,从而保护幼鼠免受某些感染性威胁。与补体成分通常被认为起作用的方式相反,重塑活性不依赖于抗体。
研究人员还在单独的体外分析中证实,人类母乳中含有这些补体成分,它们在针对特定细菌方面表现出类似的活性。
综上所述,这些发现揭示了母乳如何保护婴儿免受某些细菌感染的机制。
这项研究于1月18日在线发表在《细胞》杂志上。
该研究的第一作者是徐冬青博士,他是万研究小组的助理科学家。
母乳喂养有许多已知的和被怀疑的好处。它为婴儿提供了极好的营养,似乎可以预防一些短期或长期的疾病。母乳还可以通过分享母亲的抗体和白细胞来预防常见的感染。
母乳中还含有补体蛋白,可以与攻击细菌的抗体一起工作。尽管在血液中循环的补体蛋白一直是许多研究的焦点,但母乳中的补体蛋白的研究要少得多,直到现在它们的作用还不清楚。
在这项新研究中,万和他的团队使用了缺乏关键补体基因的转基因小鼠。他们发现,这种类型的雌性小鼠的乳汁会使几周大的小鼠幼崽——即使是那些补体基因正常的幼崽——极易患上由啮齿类柠檬酸杆菌感染引起的结肠炎,这种结肠炎通常是致命的。相比之下,喂食正常的、含有补体的牛奶的幼崽只显示出轻微的、短暂的肠道感染迹象。
研究小组发现,母乳补充蛋白的这种保护作用取决于它们塑造婴儿肠道微生物群的能力。补体蛋白杀死某些肠道细菌种类,这种对微生物的剔除创造了一个整体的肠道环境,在这个环境中,在啮齿类柠檬酸杆菌的存在下,有害炎症的可能性要小得多。
“肠道菌群对健康非常重要,”万说。“母乳补充蛋白对在发育的早期阶段建立‘保护性’肠道微生物群起着至关重要的作用,促进婴儿健康并抵御病原体。”
这项研究似乎也标志着基础免疫学的进步。血液中的补体蛋白,虽然已知能够对细菌细胞造成直接损害,但通常被认为是在特定的免疫反应中与抗体合作。然而,万和他的团队表明,这种母乳补体对抗细菌的活性不需要抗体,是一种非特异性免疫反应。
“这为许多新的研究打开了大门,例如,阐明母乳中的特定补体生物学,并将其与血液中的补体生物学进行比较,并评估补体在抗体依赖的特定免疫系统之外的作用,”万说。
“母乳中的补体改变后代肠道微生物群,促进婴儿健康”是由徐冬青、周思宇、刘悦、Alan L. Scott、杨健和万丰毅共同撰写的。
本研究由美国国立卫生研究院(GM111682, AI137719, CA244350)提供支持;美国国防部(W81XWH-19-1-0479);美国免疫学家协会;美国心脏协会(19PRE34380234)。




