WEHI的研究人员已经解开了癌症发展最重要的驱动因素——在一半的癌症中发现的一种突变蛋白——以及它是如何促进肿瘤生长的谜团。

　　p53蛋白是一种肿瘤抑制因子，在防止癌细胞形成方面起着至关重要的作用。但当它发生突变并在细胞中出现缺陷时，这种蛋白质会显著增加一个人患癌症的风险。

　　研究人员首次揭示了突变蛋白的哪些行为对促进肿瘤生长至关重要——这一发现可能为治疗方案的发展提供新的方向。

　　研究结果首次表明，p53突变蛋白的哪些特征对推动癌症生长至关重要。这种蛋白质的突变是癌症发展的最大驱动力，在全球一半的人类癌症中都有发现。这一发现将有助于重新思考用p53突变治疗癌症的方法，从而在未来带来新的和改进的癌症治疗方法。

　　该研究利用强大的基因编辑工具CRISPR去除了12种不同的突变版本的蛋白质，据报道这些蛋白质具有功能获得效应。研究人员发现，无论是癌细胞的生长还是对化疗的反应，都没有发生变化。

　　利用与特伦托大学(意大利)的重要合作，研究小组还能够恢复p53在蛋白质突变时失去的正常功能。他们在临床前模型中发现，这种方法可以减少癌症的生长。

　　第一作者王子鲁博士以前所未有的深入方式使用DepMap数据库中的这些模型和数据来巩固研究结果。

　　王博士说:“有了这些工具，我可以评估157种不同的p53突变。”

　　“我所研究的突变基本上可以解释至少90%的p53缺陷的人类癌症，这将为开发新的抗癌策略提供重要的见解。”

　　这项研究，“突变TP53的功能丧失而非功能获得特性对多种癌细胞的增殖、存活和转移至关重要”，发表在《癌症发现》(DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0402)。

　　图片和视频P53结合图:P53蛋白(黄色)即将与DNA(紫红色和彩色)结合。这种蛋白质的故障会影响其充分修复或移除受损DNA的能力，从而导致癌症的发展。Credit: Etsuko Uno, wehi。电视WEHI研究人员

　　Gemma Kelly副教授、Andreas Strasser教授、王子璐博士

　　图片来源:WEHI观看并嵌入这个动画，解释p53是如何起作用的

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